Nivelreuman diagnosointi perustuu oireiden, kliinisen tutkimuksen ja laboratoriokokeiden yhdistelmään. Lääkäri arvioi potilaan oireet ja tekee fyysisen tutkimuksen, jossa tarkastellaan erityisesti nivelten turvotusta ja arkuutta. Laboratoriokokeissa mitataan tulehdusarvoja, kuten CRP ja reumatekijä, sekä muita spesifisiä vasta-aineita, kuten CCP-vasta-aineita. Diagnoosi voi vaatia myös kuvantamistutkimuksia, kuten röntgen-, ultraääni- tai magneettikuvauksia, jotka auttavat arvioimaan nivelten tilaa ja mahdollisia vaurioita.